Alice (Jessica Chastain) en Céline (Anne Hathaway) zijn naast buren vooral hartsvriendinnen in een voorstedelijke Amerikaanse buitenwijk in de jaren zestig. Plotseling wordt hun idyllische huiselijke geluk verstoord door een tragisch ongeluk, waardoor hun hechte vriendschapsband plaatsmaakt voor schuldgevoelens, achterdocht en paranoïa. Mothers’ Instinct is de internationale verfilming van de Belgische film ‘Duelles’ waarin Veerle Baetens één van de hoofdrollen vertolkte.