Een voormalige huurmoordenaar – bekend als The Bride - wordt voor dood achtergelaten nadat haar voormalige baas en geliefde Bill haar huwelijksrepetitie in een hinderlaag lokt, in het hoofd schiet en haar ongeboren kind steelt. Om wraak te nemen, moet ze eerst de vier overgebleven leden van de Deadly Viper Assassination Squad opsporen voordat ze Bill zelf confronteert.